Az évad kb. 4 hónappal az előző után folytatódik. Mint kiderül, Dean teste eltűnt a bunkerból és csak egy üzenetet hagyott Sammynek, amiből az tudja, hogy él, de nem érti az egészet. Castiellel nyomoznak utána, ám az angyal egyre rosszabbul van, mert a 9. évadban lopott ugyan magának másik angyaltól némi kegyet, de mivel az nem az övé, ezért szép lassan elfakul. Dean közben mint démonlovag, Crowley-val mulatja az idejét útszéli csehókban, minden felelősségtől felszabadultan, így Crowley hiába próbálja rávenni, hogy neki dolgozzon. Amikor nagyon elege lesz belőle, otthagyja és önállósítja magát. Ekkor talál rá Sam és egy vadász, akinek régesrég megölte Dean az apját. Miközben a vadásszal verekszik Dean, Sam el tudja kapni szenteltvízzel és hazahurcolja a bunkerbe. Ott a Men Of Letters démongyógyító praktikát alkalmazva Castiel segítségével végül is kigyógyítja, kiűzi belőle a démont, ám a Jegy rajta marad és továbbra is hatással van rá. Ezután jött a 10. évadban a 200. rész amely a történetet eleveníti meg egy musical keretein belül egy "szerelmes levél volt a rajongóknak" - ahogy az alkotók fogalmazták, tele belső poénokkal és utalásokkal. Ezután tűnik fel Rowena, aki mint kiderül egy nagyhatalmú, több mint 300 éves boszorkány és Crowley anyja. Az évad ezután nagyrészt arról szól, hogyan tudnák leszedni Deanről az egyre durvábbá váló Jegyet, ill. hogyan próbálja megvetni a lábát a Pokolban Rowena, hízelkedéssel, manipulálással, erőszaktól sem visszariadva. Dean pedig újra találkozik Káinnal, aki megjósolja neki mielőtt Dean megöli őt, hogy minden szerettét ki fogja irtani a Jegy által gerjesztett vérszomj miatt. Castiel és Sam tovább nyomoz a gyógymód után és ezért kilopják a Mennyek börtönéből Metatront, akitől Castiel elveszi a kegyét így emberré teszi őt is, de Metatron semmit sem tud a Jegyről, viszont elvezeti Castielt oda, ahova eldugta a kegyét, így az végre visszakaphatja azt, de Metatron elmenekül hóna alatta a szintén elrejtett Démontáblával. Végül Charlie talál egy titkos feketemágiás könyvet, aminek segítségével Rowena le tudná szedni a Jegyet Dean karjáról. Ám ezeket Sam titokban intézi, Dean mit sem tud róla, így ő pedig a Halálhoz fordul végül, hogy mentse meg valahogy. A Halál ajánlatot tesz neki: ha megöli Samet végső áldozatként, akkor elviszi Deant egy olyan dimenziókon túli helyre, ahol senkinek sem árthat. Ám azt is elmondja a Halál, hogy a Jegy tulajdonképpen egy zár, amely a Sötétséget hivatott elzárva tartani. Ezért is nem szabadna leszedni. Ám amikor Sam felbukkan, Dean végül is nem tudja megölni a testvéröccsét, inkább a Halált kaszálja le, miközben Rowena épp elvégzi a varázslatot és utána egy villanással a Jegy eltűnik Dean karjáról. De ennek nagy ára van: amikor a testvérek kilépnek az ajtón, a világra rászabadul a Sötétség, amely eddig elzárva volt, ők az Impalában rekedve már nem tudnak elmenekülni, Rowena viszont kiszabadul a fogságból amibe Sam eddig tartotta és egymásra uszítja varázslattal Castielt és Crowleyt, aztán otthagyja őket.