Dans une petite ville du Colorado, Sam et Dean enquêtent sur les décès de plusieurs hommes. Ceux-ci, qui étaient tous en bonne santé, semblent être littéralement morts de peur. Pendant l'enquête, Dean est infecté par le mystérieux virus, qui provoque peur, paranoïa et, au dernier stade, décès par crise cardiaque. Sam et Bobby doivent rapidement trouver la cause de cette maladie avant que Dean ne soit renvoyé en enfer...