Staffel 13 beginnt genau dort, wo wir aufgehört haben: Sam und Dean müssen nach dem Verlust ihrer Mutter, dem Tod von Crowley und dem herzzerreißenden Tod von Castiel die Scherben wieder aufsammeln. Die Geburt von Jack hinterlässt bei den Winchester-Brüdern unterschiedliche Meinungen darüber, wie sie mit einem Nephilim umgehen sollen. Nachdem sie in die Bresche gezogen wurde, muss Maria lernen, Luzifer und eine apokalyptische Welt zu überleben.