Staffel 10 beginnt mit Sams verzweifelter Suche nach seinem vermissten Bruder, der spurlos verschwunden ist. Der Weg zur Rettung des eigensinnigen Dekans führt Sam auf dunkle Pfade, mit Konsequenzen, die die Jungs bis ins Mark erschüttern werden. Unterdessen muss Castiel die Scherben nach Metatrons Feldzug wieder aufräumen. Während seine Gnade versagt und abtrünnige Engel immer noch auf freiem Fuß sind, steht Cas vor der tickenden Uhr seiner eigenen Sterblichkeit, während völlig neue Bedrohungen auftauchen, die alle unsere Helden erneut an ihre Grenzen bringen.